Nøgleforskellen mellem HIF-1 og HIF-2 er, at hypoxi-inducerbar faktor 1 eller HIF-1 er den vigtigste regulator af reaktioner på hypoxi, mens HIF-2 er en væsentlig determinant faktor for invasion og metastaser i forskellige tumorer.
Hypoxi er en tilstand, hvor væv ikke får nok ilt. Det sker på grund af en utilstrækkelig iltkoncentration i blodet. Det er en alvorlig tilstand, som kan forårsage flere symptomer, herunder åndenød, manglende evne til at trække vejret, hovedpine, forvirring eller rastløshed og mulig koma eller død. Der er hypoxi-inducerbare faktorer (HIF). De er transkriptionelle faktorer, der er heterodimere komplekser. De består af en inducerbar alfa (α) underenhed og konstitutivt udtrykte beta (β) underenheder. HIF-1, HIF-2 og HIF-3 er tre transkriptionsfaktorer. Blandt dem er HIF-1 og HIF-2 regulatorer af oxygenhomeostase. Begge er heterodimere transkriptionsfaktorer, der medierer det cellulære respons på hypoxi.
Hvad er HIF-1?
Hypoxi-inducerbar faktor 1 eller HIF-1 er en vigtig transkriptionsfaktor. Det er et heterodimert molekyle sammensat af en alfa-underenhed og en beta-underenhed. Det er en grundlæggende helix-loop-helix-struktur. Det humane HIF1A-gen koder for alfa-underenheden. HIF-1 medierer hovedsageligt det cellulære respons på hypoxi. Faktisk er HIF-1 en regulator af oxygenhomeostase. Den regulerer iltforbruget og morfologiske ændringer som reaktion på varierende iltkoncentrationer.
Figur 01: HIF-1
Ud over at regulere oxygenhomeostase inducerer HIF-1 transkription af mere end 60 gener, herunder VEGF, erythropoietin, celleproliferation og overlevelse, samt glukose- og jernmetabolisme.
Hvad er HIF-2?
HIF-2 er medlem af heterodimere transkriptionsfaktorer, der er hypoxi-inducerbare faktorer. I lighed med HIF-1 er HIF-2 sammensat af en alfa-underenhed og beta-underenhed. I lighed med HIF-1 er HIF-2 en regulator af oxygenhomeostase. Desuden regulerer HIF-2 erythropoietinproduktion hos voksne. Derudover er HIF-2 en væsentlig determinant faktor for invasion og metastaser i forskellige tumorer.
Figur 02: Hvordan celler registrerer og tilpasser sig ilttilgængelighed
HIF2α er overudtrykt i mange tumorer, inklusive mavekræft. HIF-2 korrelerer signifikant med cancer kliniske stadier, der påvirker spredning, invasion og metastaser. Den implementerer forskellige funktioner under tumorudviklingsprocessen.
Hvad er lighederne mellem HIF-1 og HIF-2?
- HIF-1 og HIF-2 er heterodimere transkriptionsfaktorer, som er isoformer.
- Begge er sammensat af alfa- og beta-underenheder.
- Begge aktiverer HRE-afhængig gentransskription.
- De er regulatorer af oxygenhomeostase.
- De medierer den cellulære reaktion på hypoxi.
- Post-translationel regulering af α-underenheden kontrollerer stabiliteten og transaktiveringen af HIF-1 og HIF-2.
- Det forhøjede udtryk af HIF-1 og HIF-2 er et nøgletræk ved mange menneskelige kræftformer.
- De fremmer cellulære processer, som letter tumorprogression.
- Både HIF-1 og HIF-2 binder til det samme hypoxi-responselement DNA-konsensussekvens i målgenpromotorer.
Hvad er forskellen mellem HIF-1 og HIF-2?
HIF-1 er den vigtigste regulator af reaktioner på hypoxi, mens HIF-2 er en væsentlig determinant faktor for invasion og metastaser i forskellige tumorer. Så dette er den vigtigste forskel mellem HIF-1 og HIF-2. HIF-1 α og HIF-1 β er de to typer af HIF-1, mens HIF-2 α og HIF-2 β er de to typer af HIF-2.
Nedenstående infografik viser forskellene mellem HIF-1 og HIF-2 mere detaljeret.
Oversigt – HIF-1 vs. HIF-2
I hypoksi-tilstand bærer vores blod ikke nok ilt til, at væv kan opfylde deres behov. Det er en farlig tilstand, da mangel på ilt til væv og organer kan skabe alvorlige komplikationer. HIF-1 og HIF-2 er regulatorer af oxygenhomeostase. De er transkriptionsfaktorer dannet af α-underenheder og β-underenheder. De er isoformer. HIF-1 er den vigtigste regulator af reaktioner på hypoxi, mens HIF-2 er en væsentlig determinant faktor for invasion og metastase i forskellige tumorer. Dette er således den vigtigste forskel mellem HIF-1 og HIF-2.
