Nøgleforskel – Alteplase vs Tenecteplase
Myokardieinfarkt (MI) er en kardiovaskulær tilstand forårsaget på grund af blokering af arterier. Blokeringen er ofte et resultat af en blodprop, der er dannet gennem blodpladeaggregation forårsaget af trombose. Der er forskellige lægemidler, der anvendes til at behandle denne tilstand, som har en trombolytisk aktivitet. Alteplase og Tenecteplase er to sådanne lægemidler, der bruges til at behandle MI og til at fjerne blodpropper. Begge lægemidler er vævsplasminogenaktivatorer. Den vigtigste forskel mellem Alteplase og Tenecteplase er mekanismen for produktionen af lægemidlet. Alteplase produceres ved glycosylering af en serinprotease, hvorimod tenecteplase produceres ved komplementær DNA (cDNA) modifikation af vævsplasminogenaktivatoren ved glycosylering ved forskellige baser.
Hvad er Alteplase?
Alteplase, også kendt som Tissue plasminogen activator (TPA), er et godkendt lægemiddel af Food and Drug Administration (FDA). Dens molekylvægt er omkring 70 kDa. Alteplase er en serinprotease, som produceres ved at modificere proteinet ved glykosylering. Alteplase har to hovedformer baseret på antallet af kæder, den besidder; to-kæde form og en-kæde form. Det eksisterer oprindeligt i en-kæde-formen, men når det først er udsat for fibrin, omdannes det til sin dimer eller to-kæde-formen.
Mekanismen for dens virkning er baseret på egenskaben ved fibrinolyse. Alteplase, når det er indgivet, binder sig til koaglets fibrin-netværk og aktiverer plasminogenet til at producere mere plasmin. Plasmin har til gengæld evnen til at nedbryde fibrin-netværket. Således nedbrydes den dannede blodprop eller trombe også.
Binding af Alteplase til fibrinet foregår via Kringle 2-domænet og det fingerlignende domæne af fibronectinproteinet. Når først plasminogenet er aktiveret, er Alteplasen i stand til at sp alte arginin/valin-bindingen for at nedbryde plasminogenet.
Figur 01: Myokardieinfarkt
Alteplase bruges hovedsageligt til at fjerne blodpropper under akut myokardieinfarkt og andre kardiovaskulære tilstande. Derudover bruges Alteplase også til at fjerne blodpropper i katetre. Alteplase er også udsat for allergiske tilstande, og hvis det tages i overdoser, kan blodkoagulationsprocessen hæmmes og kan resultere i overdreven blødning.
Hvad er Tenecteplase?
Tenecteplase er også et lægemiddel, der fungerer som en vævsplasminogenaktivator og er godkendt af FDA. Molekylvægten af Tenecteplase er omkring 70 kDa. Strukturen af Tenecteplase er ret kompleks. Dette gensplejsede proteinlægemiddel modificeres ved adskillige rester ved glykosylering. Tre aminosyresubstitutioner under rekombinationsprocessen kan identificeres.
- Udskiftning af threonin 103 med asparagin (Thr103Asn)
- Kringle-domæne 1 – Substitution af Asparagine 117 med glutamin (Asn117Gln)
- Protease-domæne – Tetra-alanin-substitution
Da disse øger proteinets polære natur, øger disse modifikationer lægemidlets evne til at rense plasmaet lettere og øger derved lægemidlets stabilitet. Disse modifikationer øger også lægemidlets halveringstid. Hovedvejen for lægemiddeleliminering kan ske via leveren. Tenecteplase virker på plasminogenet og nedbryder plasminogenet til plasmin, som igen vil starte den trombolytiske aktivitet med at nedbryde tromben eller blodproppen. Tenecteplase binder ved kringle 2-domænet og sp alter ved arginin/valin-bindingen for at nedbryde plasminogen.
Dette lægemiddel administreres intravenøst. Det kan give bivirkninger og føre til blødningskomplikationer. Derfor er det meget vigtigt at administrere den nøjagtige dosis.
Hvad er lighederne mellem Alteplase og Tenecteplase?
- Begge fungerer som vævsplasminogenaktivatorer og er involveret i fibrinolyse
- Begge lægemidler resulterer i nedbrydning af tromben, som er kendt som trombolyse.
- Begge lægemidler er proteaser modificeret ved glykosylering.
- Begge lægemidler har en molekylvægt tættere på 70 kDa.
- Begge lægemidler administreres intravenøst.
- Begge lægemidler binder ved kringle 2-domænet af fibrin og sp alter ved arginin/valin-bindingen.
- Begge lægemidler udskilles gennem leveren ved afgiftningsprocessen.
- Begge lægemidler kan føre til komplikationer og overdreven blødning, hvis den forkerte dosis indgives.
Hvad er forskellen mellem Alteplase og Tenecteplase?
Alteplase vs Tenecteplase |
|
| Alteplase er en vævsplasminogenaktivator, som er en glykosyleret serinprotease. | Tenecteplase er et vævsplasminogen, som modificeres via glykosylering i tre tilfælde, hvilket resulterer i aminosyresubstitutioner. |
| Specificity to Fibrin | |
| Alteplase har forholdsvis lav specificitet over for fibrin end Tenecteplase. | Tenecteplase har høj specificitet over for fibrin. |
| Halving-life | |
| Alteplase har en forholdsvis kortere halveringstid end Tenecteplase. | Tenecteplase har en længere halveringstid. |
Oversigt – Alteplase vs Tenecteplase
Både Alteplase og Tenecteplase er vævsplasminogenaktivatorer, som binder til fibrin-netværket og aktiverer plasminogennedbrydning. Begge lægemidler er således proteaser. Alteplase modificeres ved glykosylering og er en serinprotease. Tenecteplase modificeres på tre niveauer ved glykosylering. Begge lægemidler er involveret i behandling af akut myokardieinfarkt og i udrensning af blodpropper. Derfor kan et overskud af disse lægemidler føre til øget trombolyse, hvilket fører til overdreven blødning. Derfor bør der udvises forsigtighed med at administrere lægemidlet til patienter med unormale kardiovaskulære komplikationer. Dette er forskellen mellem Alteplase og Tenecteplase.
Download PDF-versionen af Alteplase vs Tenecteplase
Du kan downloade PDF-versionen af denne artikel og bruge den til offline-formål i henhold til citatnotat. Download venligst PDF-version her Forskel mellem Alteplase og Tenecteplase
