Nøgleforskellen mellem p53 og p21 er, at p53 standser cellevæksten ved at holde cellecyklussen ved G1/S-reguleringspunktet ved påvisning af DNA-skade, mens p21 binder til G1-S/CDK-komplekser ved induktion af p53 og hæmmer aktiviteten af CDK-komplekser.
DNA-reparation er den proces, hvorved en celle i fællesskab identificerer og korrigerer skaden i DNA-molekyler. Mange af disse DNA-skader påvirker strukturelt DNA-molekylet. Dette kan ændre cellens evne til at transskribere vigtige gener, hvilket i sidste ende fører til dødelige sygdomme som kræft. DNA-skader aktiverer ofte p53-p21-vejen og forårsager G1-fasestop i cellerne.p53 og p21 er to vigtige tumorsuppressorproteiner.
Hvad er P53?
P53 er et tumorundertrykkende protein, der standser cellevækst ved at holde cellecyklussen ved G1/S-reguleringspunktet ved påvisning af DNA-skade. Det er også vogter af genomet. Dette homologe protein er afgørende hos flercellede hvirveldyr, fordi det forhindrer kræftdannelse. Derudover bevarer P53 genomets stabilitet ved at forhindre genommutation. Derfor betragtes P53 som en tumorundertrykker. Dette navn blev først foreslået i 1979 baseret på molekylmassen af p53.
Figur 01: P53
SDS-PAGE-analysen indikerer, at p53 er et 53 kilod alton (kDa) protein. Desuden er p53-genet det hyppigst muterede gen i human cancer. Dette tyder på den afgørende rolle, p53 spiller for at forhindre kræftdannelse. P53 udfører mange funktioner. Det aktiverer DNA-reparationsproteiner, standser cellevækst ved at holde cellecyklussen ved G1/S-reguleringspunktet. Det initierer også apoptose og er afgørende for alderdomsreaktion på korte telomerer. Desuden kan induktion af p21 af p53 efter DNA-skade, som hæmmer både Cdk4- og Cdk2-aktiviteter, standse cellecyklussen ved G/S-reguleringspunktet.
Hvad er P21?
P21 er et tumorsuppressorprotein og et CDK-interagerende protein, der er i stand til at binde til G1-S/CDK-komplekser ved induktion af p53. Når det først er bundet, hæmmer det aktiviteten af CDK-komplekser. Det er også kendt som en cyclin-afhængig kinaseinhibitor. Dette skyldes, at det er i stand til at hæmme alle cyclin/CDK-komplekser. Ved induktion med p53, binder p21 (CIPI/WAF1) og hæmmer cyclin-CDK1, CDK2, CDK4/6 komplekserne. Det fungerer således som en regulator af cellecyklusprogression ved G1/S-fasen under DNA-skade.
Figur 02: P21
Desuden interagerer p21 med prolifererende cellekerneantigen (PCNA) og hæmmer det. På denne måde virker p21 som en effektiv inhibitor af DNA-syntese i S-fasen. Det tillader imidlertid nukleotidudskæringsreparation i S-fase. Desuden blev dette protein rapporteret at blive sp altet af caspaser som CASP-3, hvilket fører til en dramatisk aktivering af CDK2 igen og dermed hæmmer apoptose.
Hvad er lighederne mellem P53 og P21?
- P53 og P21er to vigtige tumorundertrykkende proteiner.
- Begge er små molekylvægtede proteiner.
- Disse proteiner er involveret i p53-p21-vejen.
- Begge proteiner er meget vigtige for G1-fasens standsning af cellecyklussen under DNA-skade.
- Begge proteiner er i stand til at forhindre kræftdannelse.
Hvad er forskellen mellem P53 og P21?
P53 er et tumorsuppressorprotein, der standser cellevæksten ved at holde cellecyklussen ved G1/S-reguleringspunktet ved påvisning af DNA-skade, mens p21 er et tumorsuppressorprotein og et CDK-interagerende protein, der er i stand til at binde til G1-S/CDK-komplekser og inhibering af aktiviteten af CDK-komplekser ved induktion af p53. Så dette er den vigtigste forskel mellem p53 og p21. Desuden initierer P53 apoptose, hvis DNA-skaderne er uoprettelige, men p21 hæmmer apoptose på grund af sp altning af caspaser.
Nedenstående infografik viser forskellene mellem p53 og p21 i tabelform til sammenligning side om side.
Oversigt – P53 vs P21
DNA-skader aktiverer ofte p53-p21-vejen og forårsager G1-fasestop af cellecyklussen. Denne proces er meget vigtig for at kontrollere kræftdannelsen. P53 og p21 er to vigtige tumorsuppressorproteiner i denne vej. P53 er et protein, der standser cellevæksten ved at holde cellecyklussen ved G1/S-reguleringspunktet ved påvisning af DNA-skade, mens p21 er et protein, der er i stand til at binde til G1-S/CDK-komplekser ved induktion af p53 og hæmme aktivitet af CDK-komplekser. Dette er således opsummeringen af forskellen mellem p53 og p21.
