Nøgleforskellen mellem NRF1 og NRF2 er deres funktion. NRF1 er en transkriptionsfaktor, der aktiverer ekspressionen af nogle vigtige metaboliske gener, der regulerer cellulær vækst og nukleare gener, der kræves til respiration, hæmbiosyntese, mitokondriel DNA-transskription og replikation, mens NRF2 er en transkriptionsfaktor, der regulerer ekspressionen af antioxidantgener, der beskytter mod oxidative skader udløst af skader og betændelse.
Transkriptionsfaktorer er proteinmolekyler, der er involveret i at kontrollere hastigheden af transskription af genetisk information fra DNA til messenger-RNA (mRNA). Derfor er nøglefunktionen af transkriptionsfaktorer at regulere tuning til og fra generne for at sikre, at generne udtrykkes korrekt på det rigtige tidspunkt gennem hele organismens livscyklus. NRF1 og NRF2 er to vigtige humane transkriptionsfaktorer, der styrer ekspressionen af vigtige gener.
Hvad er NRF1 (Nuclear Respiratory Factor 1)?
Nuclear respiratory factor 1 (NRF1) er en transkriptionsfaktor, der aktiverer ekspressionen af nogle vigtige metaboliske gener, som regulerer cellulær vækst og nukleare gener, der kræves til respiration, hæmbiosyntese, mitokondriel DNA-transkription og replikation. NRF1, sammen med NRF2, medierer den genomiske koordination mellem nukleare og mitokondrielle gener. Dette gøres ved direkte at regulere ekspressionen af flere nuklear-kodede ETC-proteiner og indirekte regulere tre mitokondrie-kodede gener gennem aktivering af mtTFA, mtTFB1 og mtTFB2.
Figur 01: NRF1
Den er også kendt som NRF-1. Desuden har dette protein også været forbundet med reguleringen af neuritudvækst. Neurit refererer til enhver projektion fra neuroncellekroppen, såsom axon og dendrit. Ydermere koordinerer cyclinD1-afhængig kinase nuklear DNA-syntese og mitokondriel funktion ved at fosforylere NRF1 ved S47-positionen. Ud over det har NRFI også vist sig at interagere med andre vigtige proteiner såsom DYNLL1, PPARGCIA og PPRC1.
Hvad er NRF2 (faktor Erythroid 2-relateret faktor 2)?
Nuklear faktor erythroid 2-relateret faktor 2 (NRF2) er en transkriptionsfaktor, der regulerer ekspressionen af antioxidantgener, som beskytter mod oxidativ skade udløst af skader og inflammation. Det kodes af NFE2L2-genet hos mennesker. In vitro-betingelser binder NRF2 til antioxidantresponselementer (ARE'er) i kernen, hvilket fører til transskription af ARE-gener. NRF2 øger også hæm oxygenase 1 in vitro tilstande involveret i helingsprocessen. Desuden hæmmer NRF2 også NLRP3-inflammasom, der inducerer inflammatoriske reaktioner.
Figur 02: NRF2
Yderligere deltager NRF2 i komplekse regulatoriske veje og udfører en pleitropisk funktion i reguleringen af metabolisme, inflammation, autofagi, proteostase, mitokondriel fysiologi og immunresponser. Adskillige lægemidler stimulerer NRF2-vejen. Disse lægemidler er undersøgt til behandling af sygdomme, der er forårsaget af oxidativt stress. Eksempler på de lægemidler, der inducerer NRF2-vejen, omfatter dimethylfumarat og dithiolethioner. Dimethylfumarat er et lægemiddel, der bruges til behandling af multipel sklerose. Dithiolethioner hæmmer kræftdannelse i gnaverorganer, herunder blære, blod, tyktarm, nyre, lever, lunge, bugspytkirtel, mave, luftrør, hud og brystvæv. Dithiolethioner er dog ikke godkendt til human brug på grund af toksicitet såsom neurotoksicitet og gastrointestinal toksicitet.
Hvad er lighederne mellem NRF1 og NRF2?
- NRF1 og NRF2 er to vigtige humane transkriptionsfaktorer, der styrer ekspressionen af vigtige gener.
- NRF1, sammen med NRF2, formidler den genomiske koordination mellem nukleare og mitokondrielle gener.
- Begge er proteiner.
- Deres funktioner er ekstremt vigtige for menneskers overlevelse.
Hvad er forskellen mellem NRF1 og NRF2?
NRF1 er en transkriptionsfaktor, der aktiverer ekspressionen af nogle vigtige metaboliske gener, som regulerer cellevækst og nukleare gener, der kræves til respiration, hæmbiosyntese, mitokondriel DNA-transskription og replikation, mens NRF2 er en transkriptionsfaktor, der regulerer ekspression af antioxidantgener, som beskytter mod oxidative skader udløst af skader og betændelse. Dette er således den vigtigste forskel mellem NRF1 og NRF2. Ydermere er NRF1 kodet af NRF1-genet, mens NRF2 kodes af NFE2L2-genet.
Nedenstående infografik præsenterer forskellene mellem NRF1 og NRF2 i tabelform til sammenligning side om side.
Opsummering – NRF1 vs NRF2
NRF1 og NRF2 er to humane transkriptionsfaktorer. NRF1 er en transkriptionsfaktor, der aktiverer ekspressionen af nogle vigtige metaboliske gener, der regulerer cellulær vækst og nukleare gener, der kræves til respiration, hæmbiosyntese, mitokondriel DNA-transskription og replikation, mens NRF2 er en transkriptionsfaktor, der regulerer ekspressionen af antioxidantgener, som beskytter mod oxidativ skade udløst af skade og betændelse. Så dette opsummerer forskellen mellem NRF1 og NRF2.
