Nøgleforskellen mellem Bcl-2 og Bcl-xL er, at ekspressionen af Bcl-2 kun sker i differentierede humane mesenkymale stamceller, mens ekspressionen af Bcl-xL sker i både udifferentierede og differentierede humane mesenchymale stamceller.
Apoptose er en metode til at fjerne uønskede eller unormale celler fra kroppen af flercellede organismer. Det er en slags programmeret celledød, der er en nøje kontrolleret proces. En række biokemiske begivenheder finder sted under apoptose. I kræftceller er apoptose blokeret. Med andre ord er dysreguleret apoptose eller undgåelse af apoptose en kritisk årsag til tumorgenese.
Upassende apoptose kan være en årsag til mange menneskelige sygdomme, herunder neurodegenerative sygdomme, iskæmisk skade, autoimmune lidelser og mange typer kræft. B-celle lymfom-2 (Bcl-2) proteinfamilie er en antiapoptotisk proteinfamilie, hvor Bcl-2 og Bcl-xL er to medlemmer. De er placeret ved endoplasmatisk retikulum. De forhindrer mitokondriel ydre membranpermeabilisering for at fremme celleoverlevelse. Derfor deltager de i at hæmme mitokondrieafhængige ydre og indre celledødsveje. Mens de regulerer apoptose, fremmer de celleoverlevelse.
Hvad er Bcl-2?
Bcl-2 er det prototypiske antiapoptotiske protein, der er medlem af Bcl-2-familien. Det er også kendt som et B-celle lymfom 2-protein. Der er to isoformer af Bcl-2-protein. Bcl-2 blokerer apoptose og fremmer cellernes overlevelse. Genet BCL2 koder for Bcl-2-protein, og dette gen er placeret på kromosom 18.
Figur 01: Bcl-2
Translokation af genet BCL2 fra kromosom 18 til kromosom 14 er forbundet med mange B-celle leukæmier og lymfomer. Overekspression af Bcl-2-protein eller dereguleret ekspression af Bcl-2 er ansvarlig for at forhindre kræftceller i at dø. Dette skyldes, at overekspression af Bcl-2 hæmmer apoptotisk celledød. Tab af Bcl-2-proteiner har imidlertid en signifikant effekt på visse normale vævshomeostase og udvikling. For eksempel afhænger overlevelsen af nyreepitelstamceller under embryogenese, melanocyt-progenitorer og modne B- og T-lymfocytter af Bcl-2. Naive T-celler er afhængige af Bcl-2 for at overleve.
Hvad er Bcl-xL?
B-celle lymfom-extra large eller Bcl-xL er et medlemsprotein af Bcl-2 antiapoptotisk proteinfamilie. Dette protein er kodet af det BCL2-lignende 1-gen. Bcl-xL findes i den ydre mitokondriemembran. I lighed med Bcl-2-protein fremmer Bcl-xL også celleoverlevelse ved at hæmme apoptose.
Figur 02: Bcl-xL
Bcl-xL hæmmer apoptose ved at forhindre frigivelse af mitokondrielt indhold, især cytochrom c. Det gøres ved at kontrollere mitokondriemembranens permeabilitet. Bcl-xL overekspression kan ses i kræftceller. Bcl-xL er det funktionelle antiapoptotisk protein i hepatocytter. Under hepatocytregenerering ses Bcl-xL-ekspression, mens Bcl-2 ikke detekteres.
Hvad er lighederne mellem Bcl-2 og Bcl-xL?
- Bcl-2 og Bcl-xL er anti-apoptotiske proteiner.
- De er medlemmer af den anti-apoptotiske BcL-2-proteinfamilie.
- De deler en lighed i fire BCL-2 homologi (BH) domæner og lignende 3D-strukturer.
- De spiller vigtige roller i celledød.
- Faktisk arbejder de sammen om at regulere apoptose, cellecyklusstop og cellecyklusindtræden.
- De spiller også en vigtig rolle i kræftudviklingen.
- Begge typer proteiner kan standse celler i G0-fasen og forsinke indgangen til S-fasen.
- De forsinker S-fasen ved at forlænge enten G0- eller G1-fasen.
Hvad er forskellen mellem Bcl-2 og Bcl-xL?
Bcl-2 er et antiapoptotisk protein kodet af genet BCL2, mens Bcl-xL er et mitokondrielt transmembranprotein, der er et antiapoptotisk protein kodet af BCL2-lignende 1-gen. Desuden er Bcl-xL omkring ti gange mere funktionel end Bcl-2, når det induceres af Doxorubicin. Den vigtigste forskel mellem Bcl-2 og Bcl-xL er, at Bcl-2-ekspression kun kan ses i differentierede hMSC'er, mens Bcl-xL-ekspression kan ses i både udifferentierede og differentierede hMSC'er.
Nedenstående infografik præsenterer forskellene mellem Bcl-2 og Bcl-xL i tabelform til sammenligning side om side.
Oversigt – Bcl-2 vs Bcl-xL
Undgåelsen af apoptose er afgørende for den vedvarende vækst af kræftformer. Bcl-2 og Bcl-xL er to anti-apoptotiske molekyler, der har anti-proliferative virkninger. De spiller vigtige roller i at hæmme apoptose og celleproliferation. Den vigtigste forskel mellem Bcl-2 og Bcl-xL er, at ekspressionen af Bcl-2 kun sker i differentierede humane mesenchymale stamceller, mens ekspressionen af Bcl-xL sker i både udifferentierede og differentierede humane mesenkymale stamceller.
