Nøgleforskellen mellem CCR5 og CXCR4 er deres rolle i HIV-infektion. I de tidlige stadier af HIV-infektion har virale isolater en tendens til at bruge CCR5 til viral indtræden; derfor dominerer M-tropiske virusstammer i den tidlige fase af infektion. I modsætning hertil har de senere isolater en tendens til at bruge CXCR4 til viral indtrængning; derfor forekommer T-tropiske virusstammer sent under sygdomsprogression til AIDS.
HIV-virus bruger CD4-celler som den primære receptor for indtrængen i humane celler. Derudover er CCR5 og CXCR4 to typer af dominerende kemokinreceptorer, der bruges som coreceptorer i HIV-1-indgang. Derfor er ekspressionen af disse coreceptorer afgørende for bestemmelse af viral tropisme.
En lang række HIV-1-stammer bruger disse to coreceptorer. CXCR4 og CCR5 repræsenterer model-coreceptorerne for indtrængen af henholdsvis T-tropiske og M-tropiske HIV-1-stammer. Generelt bruger virale isolater CCR5-coreceptorer i de tidlige stadier af HIV-infektion, mens senere isolater bruger CXCR4-coreceptorer. Blokering af CCR5- og CXCR4-coreceptorerne er en måde at forhindre HIV i at inficere nye celler. Derfor udvikler forskere metoder til direkte at blokere disse receptorsteder.
Hvad er CCR5?
CCR5 er en kemokin-coreceptor, som er en syv-transmembran G-protein koblet receptor. Det er et hydrofobt protein, som ikke let kan renses. CCR5 coreceptor er til stede på en bred vifte af celler, herunder T-celler og makrofager. Der er syv potentielle phosphoryleringssteder i CCR5. CCR5 tillader indgang af M-tropiske HIV-1-stammer. M-trofiske eller makrofag-tropiske HIV-stammer er mest almindelige ved tidlig sygdom, og disse vira har en tendens til at bruge CCR5-coreceptorer til viral indtræden. M-trofiske HIV-stammer er den mest almindelige seksuelt overførte form af virussen. Derfor ser CCR5 ud til at være vigtig for M-trofiske stammer.
Figur 01: CCR5 Coreceptor
Hvad er CXCR4?
I lighed med CCR5 er CXCR4 en kemokin-coreceptor, der letter HIV-1-indtrængen i humane celler. Det er også en syv-transmembran G-koblet receptor. CXCR4-coreceptorer findes primært på CD4+-celler. Der er 21 potentielle phosphoryleringssteder i CXCR4.
Figur 02: CXCR4 Coreceptor
T-trofiske HIV-stammer, som findes i slutningen af infektionen, bruger CXCR4-coreceptorer. CXCR4 er kodet af CXCR4-genet.
Hvad er lighederne mellem CCR5 og CXCR4?
- CCR5 og CXCR4 er HIV-coreceptorer.
- Begge er dominerende kemokinreceptorer placeret på overfladen af hvide blodlegemer.
- De aktiveres ved binding af en eller flere kemokiner.
- Strukturelt er de syv-transmembrane G-protein-koblede receptorer.
- De fungerer som coreceptorer for HIV-1-indgang i CD4+-celler.
- Der er CCR5-blokeringsmidler og CXCR4-baserede blokeringsmidler.
- Både CCR5- og CXCR4-proteiner er meget hydrofobe og kan ikke let oprenses.
Hvad er forskellen mellem CCR5 og CXCR4?
CCR5 er en kemokin-coreceptor, der tillader indtrængning af M-trofiske HIV-stammer i humane celler, mens CXCR4 er en kemokin-coreceptor, der fremmer indtræden af T-tropiske HIV-1-stammer i humane celler. M-trofiske HIV-stammer bruger CCR5-coreceptorer til en viral indtræden i det tidlige stadie af viral infektion, mens T-trofiske HIV-stammer bruger CXCR4-coreceptorer til en viral indtræden under den sene infektion. Så dette er den vigtigste forskel mellem CCR5 og CXCR4.
Infografikken nedenfor viser flere detaljer om forskellen mellem CCR5 og CXCR4.
Oversigt – CCR5 vs CXCR4
CCR5 og CXCR4 er to proteiner udtrykt på overfladen af værtsimmunceller. De tilhører familien af syv transmembrane G-protein-koblede kemokinreceptorer. Disse to receptorer fungerer som coreceptorer for HIV-indtrængen i humane celler. M-trofiske HIV-stammer bruger CCR5-coreceptorer til en viral indtræden i det tidlige stadium af viral infektion, mens T-trofiske HIV-stammer bruger CXCR4-coreceptorer til en viral indtræden under den sene infektion. Begge coreceptorer aktiveres ved binding af en eller flere kemokiner. Dette opsummerer således forskellen mellem CCR5 og CXCR4.
