Nøgleforskellen mellem kimærisk og humaniseret antistof er, at kimærisk antistof er et antistof, der består af domæner af forskellige arter, og det bærer en større strækning af ikke-humant protein, mens humaniseret antistof er et antistof, der består af modificeret protein sekvenser af ikke-menneskelige arter.
Kimære og humaniserede antistoffer er to typer ikke-humane antistoffer. De udvikles som terapeutiske antistoffer i laboratorierne. Når man sammenligner humaniserede antistoffer og kimære antistoffer, har humaniserede antistoffer en lavere risiko for immunogenicitet end kimære antistoffer. I kimære antistoffer er musekonstante regioner blevet erstattet af humane konstante regioner. I humaniserede antistoffer overføres museaminosyrer i de komplementaritetsbestemmende regioner (CDR'er) til de humane V-rammeregioner.
Hvad er et kimærisk antistof?
Kimærisk antistof er et ikke-humant antistof, som består af domæner fra forskellige arter. Fc-regionen af et muse-mAb kan f.eks. erstattes af disse regioner af humant antistof eller et hvilket som helst andet antistof. Kimæriske antistoffer med humane konstante domæner og musevariable domæner er billigere end humaniserede antistoffer.
Figur 01: Kimæriske og humaniserede antistoffer
Kimære antistoffer bevarer det originale antistofs antigenspecificitet og affinitet. Derfor er de værdifulde værktøjer til in vitro og in vivo forskning og udvikling af diagnostiske assays. Infliximab, rituximab og abciximab er flere eksempler på kimære antistoffer. Infliximab eller Remicade bruges til behandling af reumatoid arthritis. Rituximab eller Rituxan bruges til at behandle kræft.
Hvad er et humaniseret antistof?
Humanisering er et kritisk skridt i at producere terapeutiske antistoffer fra ikke-menneskelige kilder. Denne proces involverer overførsel eller podning af kritiske ikke-humane aminosyrer på en human antistoframme. Primært overføres museaminosyrerne i de komplementaritetsbestemmende regioner (CDR'er) til de humane V-rammeregioner. Det resulterende antistof kaldes et humaniseret antistof. Ved produktion indføres humant indhold så meget som muligt for at reducere risikoen for immunogenicitet. Men det introducerer også nok ikke-humant indhold til at opretholde den oprindelige bindingsaktivitet af moderantistoffet. Derfor er humaniserede antistoffer dels muse-Ig og dels humant Ig.
Humaniserede monoklonale antistoffer bruges til at behandle en række forskellige tilstande, herunder kræft. Humanisering af antistof reducerer i høj grad det immunogene potentiale in vivo sammenlignet med kimære antistoffer. Trastuzumab (Herceptin) er det første humaniserede antistof udviklet til behandling af brystkræft.
Hvad er lighederne mellem kimærisk og humaniseret antistof?
- Kimære og humaniserede antistoffer er ikke-humane antistoffer.
- De er fra ikke-menneskelige kilder.
- Begge har proteinsekvenser, der ligner humane antistoffer.
- De er monoklonale antistoffer produceret hovedsageligt af mus eller gnavere.
- De er terapeutiske antistoffer.
- Desuden bruges de til at behandle en række forskellige tilstande, herunder kræftformer.
- Disse antistoffer kan bruges som kontroller til præklinisk ledningsidentifikation og styrkeanalyser til udvikling af nye terapeutika.
Hvad er forskellen mellem kimærisk og humaniseret antistof?
Kimært antistof er et antistof, som har sine oprindelige antigen-bindende variable domæner med konstante domæner fra en anden art. Humaniseret antistof er på den anden side et antistof fra ikke-humane arter, hvis proteinsekvenser er modificeret for at øge deres lighed med antistofvarianter produceret naturligt hos mennesker. Så dette er den vigtigste forskel mellem kimærisk og humaniseret antistof.
Desuden bærer det kimære antistof en større strækning af ikke-humane proteiner, mens humaniseret antistof ikke bærer en større strækning af ikke-humane proteiner.
Below inforgrphic viser flere forskelle mellem kimærisk og humaniseret antistof.
Opsummering – kimærisk vs humaniseret antistof
Anvendelsen af antistoffer, især monoklonale antistoffer, som terapeutika har en lang historie. Kimæriske og humaniserede antistoffer er terapeutiske monoklonale antistoffer afledt fra ikke-humane kilder. Kimæriske antistoffer udvikles ved at erstatte de murine konstante regioner med humane konstante regioner. Humaniserede antistoffer udvikles ved at introducere de muse-komplementaritetsbestemmende regioner (CDR'er) i de humane V-rammeregioner. Dette er således den vigtigste forskel mellem kimærisk og humaniseret antistof. Sammenlignet med humaniseret antistof har kimærisk antistof en større strækning af ikke-humant protein.
