Nøgleforskellen mellem JAK1 JAK2 og JAK3 er, at JAK1 er essentiel for signalering af visse type I og type II cytokiner, mens JAK2 er essentiel for signalering af type II cytokin receptor familie, GM-CSF receptor familie, gp130 receptor familie og enkeltkædede receptorer. I mellemtiden er JAK3 afgørende for signalering af type I-receptorer, der bruger den fælles gammakæde (γc).
Janus Kinase (JAK eller Jaks) er en familie af intracellulære ikke-receptorprotein-tyrosinkinaser. De er forholdsvis store proteiner, der omfatter mere end 1000 aminosyrer. Jaks er vigtige for cellevækst, overlevelse, udvikling og differentiering af en række celler, men er kritisk vigtige for immunceller og hæmatopoietiske celler. Der er fire medlemmer i Jak-familien som Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3) og Tyrosinkinase 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 og Tyk2 udtrykkes allestedsnærværende i pattedyr, mens Jak3 primært udtrykkes i hæmatopoietiske celler. Tofacitinib er en selektiv hæmmer for JAK1 for JAK3, mens baricitinib er selektiv for JAK1 og JAK2.
Hvad er JAK1?
JAK1 er et af de fire medlemmer af Jak-familien. Det er et humant tyrosinkinaseprotein, som er essentielt for visse type I og type II cytokiner. Desuden er Jak1 vigtig for at transducere et signal med type I (IFN-α/β) og type II (IFN-y) interferoner og medlemmer af IL-10-familien via type II cytokinreceptor. Ligeledes spiller Jak1 en afgørende rolle i at initiere reaktioner på flere store cytokinreceptorfamilier. Fravær af Jak1 er dødeligt for mus.
Figur 01: JAK1
Hvad er JAK2?
Janus kinase 2 eller JAK2 er et andet medlem af Jak-familien, som er en ikke-receptor tyrosinkinase. Gen JAK2 koder for JAK2-protein. Jak2 medierer signaler fra type II cytokinreceptorfamilie, GM-CSF-receptorfamilie, gp130-receptorfamilie og enkeltkædede receptorer. JAK2 mangler Src-homologibindingsdomæner (SH2/SH3). Men den indeholder op til syv JAK-homologidomæner (JH1-JH7). Disse to funktioner er nyttige til at skelne JAK2 fra de andre tre medlemmer.
Figur 02: JAK2
Tab af JAK2 er dødeligt for mus. Mutationer i JAK2-genet er forbundet med adskillige lidelser, herunder polycytæmi vera, essentiel trombocytæmi og myelofibrose og andre myeloproliferative lidelser.
Hvad er JAK3?
KAK3 er det tredje medlem af Jak-familien og er kodet af JAK3-genet. JAK3 er vigtig for signalering af type I-receptorer, der bruger den fælles gammakæde (γc). JAK3-genet udtrykkes i hæmatopoietiske celler og epitelceller og producerer JAK3-proteiner. Jak3-mangel resulterer i alvorlig lymfopeni hos mus og mennesker.
Figur 03: JAK3
JAK3-funktioner er hovedsageligt begrænset til lymfocytter. Derfor er JAK3-hæmmere attraktive som behandling for forskellige typer autoimmune sygdomme. Mutationer forekom i JAK3-genet forårsager alvorlig kombineret immundefektsygdom og leukæmi.
Hvad er lighederne mellem JAK1 JAK2 og JAK3?
- JAK1, JAK2 og JAK3 er JAK-isoformer.
- De er intracellulære ikke-receptorprotein-tyrosinkinaser.
- Faktisk er de store proteiner.
- Jaks er meget bevarede, og JAK-isoformer er ikke-redundante.
- Tab af JAK1, JAK2 og JAK3 er dødeligt for mus.
- JAK-hæmmere er medicin, der bruges til at hæmme aktiviteten af JAK1, JAK2 og JAK3.
- Mutationer i gener, der koder for JAK1, JAK2 og JAK3, forårsager lidelser, herunder mange knoglemarvssygdomme, blodkræft og autoimmune sygdomme.
Hvad er forskellen mellem JAK1 JAK2 og JAK3?
JAK1 er medlem af Jak-familien, som er afgørende for signalering af visse type I- og type II-cytokiner. Hvorimod JAK2 er et medlem af Jak-familien, som er essentiel for signalering af type II cytokinreceptorfamilie, GM-CSF-receptorfamilie, gp130-receptorfamilie og enkeltkædede receptorer. I mellemtiden er JAK3 det tredje medlem af Jak-familien, som er afgørende for signalering af type I-receptorer, der bruger den fælles gammakæde (γc). Så dette er den vigtigste forskel mellem JAK1 JAK2 og JAK3. JAK1-genet koder for Jak1, mens JAK2-genet koder for Jak2- og JAK3-genet koder for Jak3.
Infografikken nedenfor viser flere forskelle mellem JAK1 JAK2 og JAK3.
Oversigt – JAK1 JAK2 vs JAK3
Jak-proteiner forbinder cytokinsignaleringen fra membranreceptorer til sign altransducere og aktivatorer af transkriptions- (STAT) transkriptionsfaktorer. Derfor er Jaks afgørende proteiner i sign altransduktion initieret af en lang række membranreceptorer, især IFN alfa-, beta- og gamma-receptorer. Jaks er grundigt undersøgt på grund af deres afgørende roller i kræft og betændelse. JAK-familien hos pattedyr indeholder fire isoformer som JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. Den vigtigste forskel mellem JAK1 JAK2 og JAK3 er, at JAK1 er essentiel for signalering af visse type I- og type II-cytokiner, mens JAK2 er essentiel for signalering af type II-cytokinreceptorfamilie, GM-CSF-receptorfamilie, gp130-receptorfamilie og enkeltkædet receptorer og JAK3 er afgørende for signalering af type I-receptorer, der bruger den fælles gammakæde (γc).
