Nøgleforskellen mellem Tay-Sachs og Sandhoffs sygdom er, at Tay-Sachs sygdom er en lysosomal lagringsforstyrrelse, der skyldes mangel på β-hexosaminidase A enzym, mens Sandhoff sygdom er en lysosomal lagringsforstyrrelse pga. mangel på både β-hexosaminidase A og β-hexosaminidase B enzymer.
Gangliosider er komplekse sphingolipider, der findes i hjernen. Der er to hovedformer: GM1 og GM2. Begge disse typer kan være involveret i lysosomale lagringsforstyrrelser. GM2-gangliosidoser er en gruppe af tre relaterede recessivt arvelige sygdomme, hvor en mangel på β-hexosaminidase fører til akkumulering af GM2-gangliosid i hjernen. Disse tre sygdomme er bedre kendt under deres individuelle navne: Tay-Sachs sygdom, AB variant og Sandhoff sygdom.
Hvad er Tay-Sachs sygdom?
Tay-Sachs sygdom er en lysosomal lagringsforstyrrelse, der opstår på grund af mangel på β-hexosaminidase A-enzymet. Det er en autosomal recessivt arvelig genetisk lidelse, der resulterer i ødelæggelse af nerveceller i hjernen og rygmarven. Den mest almindelige form er infantil Tay-Sachs sygdom. Dette bliver tydeligt omkring tre til seks måneder, når babyer mister evnen til at vende sig, sidde eller kravle. Senere efterfølges dette af anfald, høretab og manglende evne til at bevæge sig, hvor døden indtræffer i en alder af tre til fem. De mindre almindelige former er Tay-Sachs-sygdommen i senere barndom eller voksenalder (ungdom eller sent-debut). Disse former har tendens til at være mindre alvorlige. Imidlertid resulterer den unge form norm alt i døden i en alder af 15. Denne sygdom har en etnisk sammenhæng. Det er sjældent i den almindelige befolkning. Men hos Ashkenazi-jøder, franske canadiere i det sydøstlige Quebec, Old Order Amish i Pennsylvania og Cajuns i det sydlige Louisiana er denne tilstand mere almindelig.
Tay-Sachs sygdom er forårsaget på grund af genetisk mutation af HEXA-genet på kromosom 15. Dette gen koder for en underenhed af β-hexosaminidase A-enzymet. Mutationen forstyrrer enzymaktiviteten, hvilket resulterer i opbygningen af GM2-gangliosid i hjernen og rygmarven. Dette fører til toksicitet. Denne tilstand kan diagnosticeres ved at måle blodets β-hexosaminidase A niveau, mikroskopisk analyse af retinal neuron og genetisk testning. Desuden omfatter de mulige behandlinger for Tay-Sachs sygdom enzymerstatningsterapi, substratreduktionsterapi, øget β-hexosaminidase A-aktivitet gennem lægemidlet pyrimethamin, navlestrengsblodtransplantation og genterapi.
Hvad er Sandhoffs sygdom?
Sandhoffs sygdom er en lysosomal lagringsforstyrrelse, der opstår på grund af mangel på både β-hexosaminidase A og β-hexosaminidase B enzymer. Der er en kombineret β-.hexosaminidase A- og B-mangel ved denne sygdom. Den kliniske manifestation af denne sygdom omfatter progressiv cerebral degeneration, der begynder ved 6 måneder, som er ledsaget af blindhed, kirsebærrød makulær plet og hyperacusis. Der er tre typer: den klassiske infantile form, der opstår i 2 til 9 måneders alderen, den juvenile form, der forekommer hos børn i alderen 3 til 10 år, og den voksne form, der forekommer hos ældre voksne. Klassisk infantil form forårsager død ved 3 års alderen, mens juvenil form forårsager død ved 15 år. Desuden vides det endnu ikke, om denne sygdom vil forårsage et fald i ældre voksnes levetid. Der er en visceral involvering (hepatomegali og knogleændring) i denne sygdom. Der er dog ingen etnisk sammenhæng for Sandhoffs sygdom
Diagnosen af denne sygdom kan stilles ved at teste aktiviteten af β-hexosaminidase A og B (enzymanalyser) og deres niveauer i blodet. Genetisk test af HEXB-genet kan også bruges til at bekræfte diagnosen. De andre diagnosemetoder omfatter leverbiopsi, molekylær analyse af celler og væv for at bestemme tilstedeværelsen af en genetisk metabolisk lidelse og urinanalyse. Ydermere kan behandlingsmulighederne for Sandhoffs sygdom omfatte brug af antikonvulsiva til at reducere anfald, indtagelse af en præcis diæt, respiratorisk støtte til børn, medicin såsom N-butyldeoxynojirimycin og genterapi.
Hvad er lighederne mellem Tay-Sachs og Sandhoffs sygdom?
- Tay-Sachs og Sandhoffs sygdom er to typer GM2-gangliosidoser.
- I begge sygdomme akkumuleres GM2-gangliosider i neuronale celler.
- Begge sygdomme skyldes mangel på to typer β-hexosaminidase
- De er genetiske lidelser, der er nedarvet i et autosom alt recessivt mønster.
- Begge sygdomme har tre former: infantil, juvenil og voksendebut.
- De viser lignende almindelige symptomer.
- Desuden kan de behandles gennem genterapi.
Hvad er forskellen mellem Tay-Sachs og Sandhoffs sygdom?
Tay-Sachs sygdom er en lysosomal lagringsforstyrrelse, der opstår på grund af mangel på β-hexosaminidase A enzym, mens Sandhoff sygdom er en lysosomal lagringsforstyrrelse, der opstår på grund af mangel på både β-hexosaminidase A og β-hexosaminidase B-enzymer. Dette er således den vigtigste forskel mellem Tay-Sachs og Sandhoffs sygdom. Ydermere skyldes Tay-Sachs sygdom den genetiske mutation af HEXA-genet, mens Sandhoffs sygdom skyldes den genetiske mutation af HEXB-genet.
Nedenstående infografik præsenterer forskellene mellem Tay-Sachs og Sandhoffs sygdom i tabelform til sammenligning side om side.
Opsummering – Tay-Sachs vs Sandhoffs sygdom
Tay-Sachs og Sandhoffs sygdom er to typer lysosomale lagringsforstyrrelser, der opstår på grund af akkumulering af GM2-gangliosid. Tay-Sachs sygdom skyldes mangel på β-hexosaminidase A enzym, mens Sandhoff sygdom skyldes mangel på både β-hexosaminidase A og β-hexosaminidase B enzymer. Så dette er den vigtigste forskel mellem Tay-Sachs og Sandhoffs sygdom.
