Nøgleforskellen mellem positiv og negativ selektion af T-celler er, at i den positive selektion binder de dobbeltpositive T-celler til corticale epitelceller, der udtrykker klasse I eller klasse II MHC, mens de i negativ selektion er dobbeltpositive T-celler binder til knoglemarvs-afledte antigen-præsenterende celler.
Udviklingen af T-celler er en vigtig proces i immunsystemet. Udviklingsprocessen foregår i thymus og har to hovedveje som positiv selektion og negative selektionsveje. Begge medieres af specifikke signaler, der spiller en rolle i udviklingsproceduren for T-celler.
Hvad er positiv selektion af T-celler?
Positiv selektion finder sted i thymuscortex. Dette er en proces, hvor thymocytter danner de dobbelt-positive T-celler. De migrerer ind i thymus, hvilket resulterer i præsentation af selvantigener. Disse selvantigener er forbundet med Major Histocompatibility Complex (MHC). De T-celler, der reagerer med MHC-I og MHC-II, vil få evnen til at overleve. Den positive udvælgelse af T-celler resulterer således i igangsættelse af immunresponset. Denne proces tager et antal dage, og nogle T-celler ødelægges i løbet af den.
Figur 01: Udvælgelse af T-celler
Derudover bestemmer den positive selektion også, om T-cellen bliver en hjælper eller en cytotoksisk T-celle. Positiv selektion på klasse I MHC vil producere en CD8 cytotoksisk T-celle, mens positiv selektion på klasse II MHC vil give en CD4 T-hjælpercelle. Processen med positiv selektion af T-celler vil ikke fjerne de T-celler, der ville føre til autoimmunitet.
Hvad er negativ udvælgelse af T-celler?
Den negative udvælgelse af T-celler finder sted i medulla af thymus. Thymocytter, der viser dobbelt positiv natur (CD4+/CD8+), vil gennemgå negativ selektion. Cellerne præsenteres med antigener af medullære thymusepitelceller eller antigenpræsenterende celler, såsom makrofager eller dendritiske celler. Nogle epitelceller gennemgår således fagocytose, hvilket fører til den negative selektion mellem bindingen af MHC klasse I peptider og MHC klasse II peptider. Under den negative selektion af T-celler interagerer CD4+-celler med MHC klasse II-molekyler, og CD8+-celler interagerer med MHC klasse II-molekyler. Derudover resulterer den negative selektion også i dødssignaler, forudsat at thymocytternes og selvantigenernes interaktion er for stærk.
Figur 02: Negativ selektion af T-celler
Yderligere forhindrer den negative selektion også dannelsen af selvreaktive T-celler, der er i stand til at give anledning til autoimmune sygdomme. Ved afslutningen af den negative selektionsproces vil T-celler, der forlader thymus, have tre hovedtræk, der fører til dannelsen af selvbegrænsede, selvtolerante og enkeltpositive T-celler.
Hvad er lighederne mellem positiv og negativ selektion af T-celler?
- Begge spiller en vigtig rolle i at formidle adaptive immunresponser.
- De er involveret i udviklingen og modningsprocessen af T-celler.
- Desuden foregår begge udvælgelsesprocesser i thymus.
- Præsentation af selvantigener er en almindelig forekomst i begge processer.
- Begge er essentielle for at vedligeholde immunsystemet i den korrekte funktionalitet.
Hvad er forskellen mellem positiv og negativ selektion af T-celler?
Nøgleforskellen mellem positiv og negativ selektion af T-celler er baseret på, hvordan antigenpræsentationen finder sted. I den positive selektion af T-celler foregår antigenpræsentationen direkte via associationen mellem MHC klasse I og klasse II, hvilket resulterer i dobbelt-positive T-celler. I modsætning hertil, under den negative selektion af T-celler, inkorporerer antigen-præsenterende celler som makrofager antigenerne til T-cellerne. I en naturlig sammenhæng sker negativ selektion efter positiv selektion. Selvom begge finder sted i thymus, er den region af thymus, hvor hver proces finder sted, forskellig. Desuden finder positiv selektion sted i cortex, mens negativ selektion finder sted i medulla.
Derudover aktiverer den negative selektion også dødssignaler og aktiverer apoptose. Denne funktion er ikke til stede i positiv udvælgelse. Ydermere kan den negative selektion også forhindre produktionen af celler, der er i stand til at selvreagere. Dette minimerer risikoen for autoimmune reaktioner.
Nedenstående infografik præsenterer forskellene mellem positiv og negativ selektion af T-celler i tabelform til sammenligning side om side.
Opsummering – positiv vs negativ udvælgelse af T-celler
Positive og negative selektioner af T-celler er to væsentlige processer i T-celleudviklingsvejen, der finder sted i thymus. Mens positiv selektion finder sted i thymuscortex, finder negativ selektion sted i thymusmarven. Nøgleforskellen mellem positiv og negativ selektion af T-celler er baseret på associeringen af T-cellen med antigenpræsentationen. Ved positiv selektion skabes dobbeltpositive celler forbundet med MHC klasse I og II. I modsætning hertil giver antigen-præsenterende celler, såsom dendritter, antigener til T-cellen under negativ selektion. Så dette opsummerer forskellen mellem positiv og negativ selektion af T-celler.
