nøgleforskellen mellem RNA-interferens og antisense-oligonukleotid er, at RNA-interferens er en teknik, der involverer sekvensspecifik undertrykkelse af genekspression af et dobbeltstrenget RNA, mens antisense-oligonukleotid er en teknik, der involverer sekvensspecifik undertrykkelse af genekspression af et enkeltstrenget DNA-oligonukleotid.
Gen-dæmpning eller undertrykkelse er en måde at regulere genekspression i en biologisk celle for at forhindre ekspression af et specifikt gen. Norm alt, når gener dæmpes, reduceres deres ekspression. I modsætning hertil, når gener er slået ud, slettes de fuldstændigt fra organismens genom; vil således ikke have noget udtryk. Nogle gange betragtes gendæmpning som det samme som gen-knockdown. Dette skyldes, at gendæmpningsmetoder såsom RNAi, antisense-oligonukleotid og CRISPR, der bruges til at dæmpe gener, forårsager en reduktion af genekspression med mindst 70 %. RNA-interferenser og antisense-oligonukleotider er to vigtige gendæmpningsteknikker.
Hvad er RNA-interferens?
RNA-interferens (RNAi) er en biologisk proces, hvor dobbeltstrengede RNA-molekyler udfører sekvensspecifik suppression af genekspression. Andrew Fire og Craig C. Mello delte Nobelprisen i 2006 i medicin for deres exceptionelle arbejde med RNA-interferens i nematodeorm: Caenorhabditis elegans. Denne banebrydende forskning i RNA-interferens blev først offentliggjort af dem i 1998. Norm alt findes RNAi-vejen i mange eukaryote organismer, inklusive dyr.
Figur 01: RNA-interferens
To centrale molekyler, mikroRNA (miRNA) og lille interferens-RNA (siRNA), er involveret i RNAi-vejen. Et enzym kaldet Dicer inducerer denne vej. Dicer sp alter langt dobbeltstrenget RNA til korte dobbeltstrengede fragmenter (21 nukleotider siRNA). Derefter afvikles hvert siRNA i to enkeltstrengede RNA'er kendt som passagerstreng og guidestreng. Passagerstrengen nedbrydes, mens guidestrengen er inkorporeret i det RNA-inducerede silencing-kompleks (RISC). I RISC parres guidestrengen med komplementært mRNA, som udløser Argonaute (Ago2), den katalytiske komponent i RISC-komplekset. Senere sp alter Argonaute mRNA-molekylet. I modsætning til siRNA er mikroRNA (miRNA) målrettet mod den 3' utranslaterede region af mRNA, hvor de binder med ufuldkommen komplementaritet. Dette blokerer mRNA's adgang til ribosomer til translation.
Hvad er antisense-oligonukleotid?
Antisense-oligonukleotid er en teknik, der involverer sekvensspecifik undertrykkelse af genekspression af et enkeltstrenget DNA-oligonukleotid. Denne teknik kaldes også antisense-terapi Det er en form for terapi, der bruger antisense-oligonukleotider (ASO'er) til at målrette mod messenger-RNA (mRNA). Antisense-oligonukleotider ændrer mRNA-ekspressionen ved at bruge en række mekanismer, såsom ribonuklease H-medieret henfald af præ-mRNA, direkte sterisk blokering og modulering af exonindhold gennem splejsningsstedbinding på præ-mRNA.
Figur 02: Antisense-oligonukleotid
Adskillige antisense-oligonukleotider er blevet godkendt af USA og EU til sygdomsbehandling. Desuden er antisense oligonukleotider allerede blevet godkendt som terapi for mange sygdomme, herunder Battens sygdom, cytomegalovirus retinitis, Duchenne muskeldystrofi, familiært chylomicronaemia syndrom, familiær hyperkolesterolæmi, arvelig transthyretin-medieret amyloidose og spinal muskelatrophy
Hvad er lighederne mellem RNA-interferens og antisense-oligonukleotid?
- RNA-interferens og antisense-oligonukleotid er to vigtige gendæmpningsteknikker.
- Begge teknikker er rettet mod mRNA-molekyler.
- De er sekvensspecifikke teknikker.
- Begge teknikker bruges som terapier for mange sygdomme.
- De hæmmer begge genekspression.
Hvad er forskellen mellem RNA-interferens og antisense-oligonukleotid?
RNA-interferens er en teknik, der involverer sekvensspecifik undertrykkelse af genekspression af et dobbeltstrenget RNA, mens antisense-oligonukleotid er en teknik, der involverer sekvensspecifik undertrykkelse af genekspression af et enkeltstrenget DNA-oligonukleotid. Så dette er den vigtigste forskel mellem RNA-interferens og antisense-oligonukleotid.
Nedenstående infografik præsenterer forskellene mellem RNA-interferens og antisense-oligonukleotid i tabelform til sammenligning side om side.
Opsummering – RNA-interferens vs antisense-oligonukleotid
Gendæmpningsteknikker reducerer cellulær genekspression. RNA-interferens og antisense-oligonukleotid er to vigtige gendæmpningsteknikker. RNA-interferens er en teknik, der involverer sekvensspecifik undertrykkelse af genekspression af et dobbeltstrenget RNA, mens antisense-oligonukleotid er en teknik, der involverer sekvensspecifik undertrykkelse af genekspression af et enkeltstrenget DNA-oligonukleotid. Dette opsummerer således forskellen mellem RNA-interferens og antisense-oligonukleotid.
