Nøgleforskellen mellem CAR-T og CRISPR er, at CAR-T er en immunterapi udviklet til at behandle hæmatologiske maligniteter ved hjælp af en patients egne immunceller, mens CRISPR er et nyligt genredigeringsværktøj tilpasset fra et naturligt forekommende immunsystem i bakterier.
Kræft er et resultat af unormal cellevækst, og det er en af de førende dødsårsager rundt om i verden. Der findes forskellige typer kræft. Blodkræft eller hæmatologisk cancer er en sådan cancer, som er meget svær at behandle og helbrede.
CAR-T-celleterapi er en immunterapimetode, der kan behandle blodkræft. Generelt har kræftceller antigener. I CAR-T-celleterapi er T-celler genetisk modificeret til at producere kimære antigenreceptorer på deres overflader, som kan genkende specifikke antigener på cancerceller og angribe. CRISPR er et immunsystem, der naturligt forekommer i bakterier mod vira og andre patogener. Det består af to RNA-typer og Cas-proteiner. CAR-T og CRISPR kan kombineres for at overvinde udfordringer i CAR-T-celleterapi, når man kun målretter mod cancerceller.
Hvad er CAR-T?
Kimær antigenreceptor T-celleterapi er en immunterapi udviklet til at behandle hæmatologiske maligniteter såsom blodkræft. Denne strategi bruger T-cellernes immuneffekt. Det sker ved transformation af T-celler ved hjælp af genteknologi. Derfor virker CAR-T mod cancer ved at bruge patientens egne T-celler.
T-celler bør separeres fra patientens blod først. Derefter bør T-celler gensplejses og introducere et nyt kunstigt gen til at producere receptorer på deres celleoverflader. Disse receptorer kaldes kimære antigenreceptorer eller CAR'er, og de er menneskeskabte. Når de først er dannet, er disse receptorer i stand til at genkende og angribe antigener (specifikke proteiner) på tumorceller. Genetisk manipulerede T-celler målretter mod og angriber specifikke kræftceller. Tilstrækkelige mængder af CRA-T-celler dyrkes i laboratoriet og gives til patienten som en infusion. Generelt har kræftceller antigener. Vores immunceller har ikke receptorer til at genkende dem. Derfor er CAR-T-terapi en ny teknologi til behandling af cancer.
Figur 01: CAR-T
Denne immunterapi er en lovende helbredende strategi i behandlingen af hæmatologiske og solide maligniteter. Men i lighed med andre kræftbehandlinger viser CAR-T også forskellige bivirkninger. Nogle af bivirkningerne ved CAR-T er cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), massiv frigivelse af cytokiner til blodbanen, hvilket fører til høj feber og blodtryksfald, B-celleaplasi og hævelse i hjernen eller cerebr alt ødem.
Hvad er CRISPR?
Klynger med regelmæssigt mellemrum med korte palindromiske gentagelser eller CRISPR er en effektiv genredigeringsteknologi. Det kan bruges til at lave genetiske modifikationer i genomer. Det er et meget brugt genredigeringsværktøj i videnskabelig forskning i knock-out- eller knock-in-gener i pattedyrsgenomet.
CRISPR-sekvenser er afledt af DNA'et fra en bakteriofag, der tidligere havde angrebet bakterier. Disse sekvenser bruges som minder til at detektere og ødelægge vir alt DNA i efterfølgende infektioner. CRISPR/Cas9 er en naturligt forekommende forsvarsmekanisme i bakterier og archaea mod virale patogener. Der er to typer RNA'er (crRNA og tracrRNA) i CRISPR, og der er CRISPR-associerede proteiner (Cas-proteiner). Når styret af RNA'et, kan Cas9-protein skabe dobbeltstrengede brud i målsekvenser, der deaktiverer det virale DNA ved at introducere mutationer af cellens naturlige reparationsmekanisme, især ved den ikke-homologe endeforbindelse.
Figur 02: CRISPR
Denne mekanisme bruges til genomisk redigering i humane celler for at sp alte et gen af interesse. Det er anerkendt som enkelt, let at bruge, hurtigere, billigere og det mest effektive genredigeringsværktøj. I 2020 blev der givet en Nobelpris for opdagelsen af CRISPR/Cas9-genomredigeringssystemet.
Hvad er lighederne mellem CAR-T og CRISPR?
- CAR-T og CRISPR kan kombineres for at frigøre det terapeutiske potentiale ved CAR T-celleterapi.
- Både CAR-T og CRISPR bruger genteknologiske teknikker.
Hvad er forskellen mellem CAR-T og CRISPR?
CAR-T er en immunterapi udviklet til at behandle hæmatologiske maligniteter, mens CRISPR er et nyt genredigeringsværktøj. Så dette er den vigtigste forskel mellem CAR-T og CRISPR. I CAR-T-celleterapi er T-celler desuden gensplejset til at producere kimære antigenreceptorer på deres celleoverflader. Hvorimod RNA'er i CRISPR guider Cas-proteiner til at sp alte vir alt DNA for at deaktivere virale gener. Desuden bruges CAR-T hovedsageligt til behandling af kræftformer, hvorimod CRISPR bruges til genredigering.
Nedenstående infografik viser forskellene mellem CAR-T og CRISPR i tabelform til sammenligning side om side.
Oversigt – CAR-T vs CRISPR
I CAR-T-celleterapi er T-celler konstrueret til at producere kimære antigenreceptorer (CAR'er) til at genkende og angribe specifikke antigener på cancerceller. CAR-T celleterapi er en immunterapi udviklet til at behandle kræftformer, især blodkræft. CRISPR er et immunsystem, der ses i bakterier og archaea mod virale patogener. CRISPR bruges som et nyt genredigeringsværktøj til at udføre genetisk modifikation for at behandle visse sygdomme. Dette er således opsummeringen af forskellen mellem CAR-T og CRISPR.
