Nøgleforskellen mellem CAR-T og TCR-T afhænger af genkendelsen af antigener. CAR-T er en form for terapi, der genkender peptidantigener i celler for at initiere et immunrespons, mens TCR-T er en form for terapi, der genkender MHC-molekylerne for at initiere et immunrespons.
Immunterapi er et vigtigt aspekt af diagnostik. Der er forskellige former for immunterapi, der anvendes til behandling af forskellige former for kræft, såsom leukæmi. CAR-T står for kimær antigenreceptor T-celleterapi, mens TCR-T står for T-cellereceptorterapi. De er to immunterapier relateret til kræftbehandling. Både CAR-T og TCR-T er afhængige af teorien om antigenbinding til T-cellerne. De adskiller sig dog i deres genkendelses- og handlingsegenskaber.
Hvad er CAR-T?
CAR-T, som står for Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy, er en type immunterapi, der bruges mod kræftceller eller til at angribe kræftceller. De henviser også til levende stoffer i behandlingen af kræft. Grundlaget for CAR-T er T-lymfocytter. T-lymfocytter er en type vigtige immunologiske celler, der besidder cytotoksiciteten og dræber celler. Derfor spiller de en nøglerolle i at producere immunresponser. CAR-T involverer genmanipulation af de naturlige T-celler. Det vil resultere i at producere receptorer på T-cellen; disse receptorer er kendt som kimære antigenreceptorer (CAR'er). Disse receptorer er syntetiske. Deres produktion foregår under in vitro-betingelser.
Figur 01: CAR-T-terapi
Efter at have produceret gensplejsede CAR'er, inkorporeres CAR'erne i T-cellerne. Det sker via forskellige transformationsteknikker. Derefter vil de CARs-bundne T-celler gennemgå celleproliferation. Spredning sker kun i vellykket konstruerede T-celler. Når først de genetisk modificerede celler har prolifereret, er de klar til at blive brugt i kræftbehandling, især mod leukæmi. Når CAR-T-celler når blodbanen, vil de genkende antigenerne på tumorcellerne, og de vil målrette mod de celler, der skal ødelægges af immunsystemet.
Men CAR-T-terapien kan også resultere i ødelæggelse af raske celler. Det er en af de største ulemper ved denne terapi.
Hvad er TCR-T?
T-lymfocytter er de vigtigste celler, der kan igangsætte et immunrespons mod kræftceller, hvilket resulterer i cytotoksisk drab af kræftcellerne. T-cellereceptorer genkender kræftceller. I tilfælde af T-cellereceptorterapi eller TCR-T, sker modifikationen af de naturlige T-cellereceptorer for at genkende MHC-molekylerne bundet til cancerceller. Derfor kan TCR'en også genkende de intracellulære antigener. Det gør også TCR-T-terapi mere specifik end CAR-T-terapi.
Figur 02: TCR Complex
Desuden bliver T-cellerne mere specifikke på grund af denne særlige modifikation af T-cellereceptoren. Derfor øger det affiniteten af TCR-T til maligne celler. Disse højaffinitets-TCR'er kan derefter inkorporeres i værtens immunsystem og derefter fungere til at producere et immunogent respons. Denne form for immunterapi er dog stadig under kliniske forsøg.
Hvad er lighederne mellem CAR-T og TCR-T?
- CAR-T og TCR-T er former for immunterapi.
- Begge processer er afhængige af antigengenkendelse.
- Begge terapiformer har desuden evnen til at frigive cytokiner som reaktion på genkendelse.
- Desuden bruges de i kræftbehandling.
Hvad er forskellen mellem CAR-T og TCR – T?
Nøgleforskellen mellem CAR-T og TCR-T afhænger af den type modifikation, der foretages på receptorerne for at genkende en fremmed celle. I denne sammenhæng vil CAR-T således identificere overfladeantigener og initiere immunresponset, hvorimod TCR-T vil identificere MHC-bundne celler for at initiere immunresponset. Desuden er en yderligere forskel mellem CAR-T og TCR-T specificiteten. Det er; specificiteten er højere i TCR-T sammenlignet med CAR-T. Derudover er det kun CAR-T, der er i gang med terapi, mens TCR-T stadig er i gang med kliniske forsøg.
Nedenstående infografik viser flere oplysninger om forskellen mellem CAR-T og TCR-T.
Oversigt – CAR-T vs TCR – T
Immunterapi er en kommende terapiform, især inden for kræftforebyggelse og -terapi. De to former for immunterapi kendt som CAR-T og TCR-T er afhængige af immunsystemets T-celleaktivitet. Kimæriske antigenreceptorer bundet til T-celler kan genkende overfladeantigener eller fragmenter af antigener. Efter genkendelse frigiver de signalkaskader for at ødelægge cellerne. I modsætning hertil binder modificerede T-cellereceptorer sig specifikt til cancerceller præsenteret med MHC-molekyler, der danner grundlaget for TCR-T. Dette opsummerer således forskellen mellem CAR-T og TCR-T.
