Nøgleforskellen mellem nukleosid- og nukleotid-revers transkriptase-hæmmere er, at nukleosid-revers transkriptase-hæmmere bør phosphoryleres af værtens cellulære kinaser, mens nukleotid-revers transkriptase-hæmmere ikke behøver at gennemgå initial phosphorylering.
Omvendt transkriptase er et enzym, der omdanner RNA-molekyle til ssDNA. HIV og retrovira besidder dette enzym til at syntetisere ssDNA fra deres RNA-genom i værtscellen. Det er således muligt at forhindre infektioner af HIV og andre retrovira ved at hæmme aktiviteten af revers transkriptase-enzymet og derved forhindre syntesen af virale genomer og viral multiplikation. Revers transkriptasehæmmere er en klasse af antiretrovirale lægemidler, der bruges til at behandle denne form for virusinfektioner. Disse lægemidler er rettet mod revers transkriptase-enzymet og forhindrer dets katalytiske virkning, hvilket blokerer syntesen af DNA fra vir alt RNA. Nukleosid og nukleotid revers transkriptasehæmmere er to typer lægemidler. Disse hæmmere er meget vigtige, især i behandlingen af AIDS.
Hvad er nukleosid reverse transkriptasehæmmere?
Et nukleosid er et nukleotid uden en fosfatgruppe. De er byggestenene i nukleinsyrer: DNA og RNA. Nukleosider er således essentielle komponenter ved syntetisering af DNA-strenge. Yderligere tilføjer revers transkriptase nukleosider én efter én og syntetiserer den nye DNA-streng. Hvert nukleosid har en 3'hydroxylgruppe til at binde til det næste nukleotid via en phosphodiesterbinding. Nukleosid revers transkriptasehæmmere er analoger til naturlige nukleosider. Imidlertid mangler de 3' OH-gruppen til at danne 5'-3' phosphodiesterbinding for at forlænge den nye streng. Derfor, når de bliver knyttet til syntetisering af viral DNA-kæde, afsluttes syntesen, og forlængelsen af den nye streng ophører. Syntesen af vir alt DNA afbrydes således, hvilket standser virusreplikations- og multiplikationsprocesserne. I sidste ende spredes den virale infektion ikke inden for værten.
Figur 01: Nukleosid reverse transkriptasehæmmere – Zidovudin
Desuden bør nukleosid revers transkriptase-hæmmere aktiveres ved phosphorylering ved hjælp af værtens cellulære kinaser. Når de er aktiveret, kompletterer de med naturlige virale nukleotider og binder til den voksende streng og afslutter forlængelsen af det virale DNA. Faktisk er nukleosid revers transkriptasehæmmere analoger af naturlige puriner og pyrimidiner. Zidovudin, didanosin, stavudin, zalcitabin, lamivudin og abacavir er flere lægemidler, som er nukleosid revers transkriptasehæmmere.
Hvad er nukleotid reverse transkriptasehæmmere?
Nukleotid revers transkriptasehæmmere er den anden type antiretrovirale lægemidler, der bruges til behandling af HIV og andre retrovirale infektioner. De virker som konkurrerende substrathæmmere svarende til nukleosid revers transkriptasehæmmere. Desuden er princippet om at arbejde mod vira også det samme med nukleosid revers transkriptasehæmmere.
Figur 02: Nukleotid revers transkriptasehæmmer – Adefovir
En væsentlig forskel er imidlertid, at nukleotid-revers transkriptase-hæmmere undgår den indledende phosphorylering i værten. Men de kræver phosphorylering af phosphonat-nukleotidanaloger til phosphonat-diphosphat-tilstanden for anti-viral aktivitet. Tenofovir og Adefovir er to typer lægemidler, der er nukleotid revers transkriptasehæmmere.
Hvad er lighederne mellem nukleosid- og nukleotid-revers transkriptasehæmmere?
- Nukleosid- og nukleotid-revers transkriptasehæmmere er to typer lægemidler, der er vigtige til behandling af HIV og retrovirale infektioner.
- Begge er antiretrovirale lægemidler.
- De er analoger til de naturligt forekommende deoxynukleotider såsom cytidin, guanosin, thymidin og adenosin.
- Deres virkningsmekanisme er den samme.
- De virker som konkurrerende substrathæmmere.
- Desuden fungerer de som kædeterminatorer.
- Begge typer af inhibitorer mangler 3'OH-gruppen.
- Disse lægemidler kan resultere i bivirkninger såsom hovedpine, kvalme, opkastning, diarré og maveproblemer
Hvad er forskellen mellem nukleosid og nukleotid reverse transkriptasehæmmere?
Nøgleforskellen mellem nukleosid- og nukleotid-revers transkriptase-hæmmere er, at nukleosid-revers transkriptase-hæmmere skal gennemgå tre-trins phosphorylering for at aktivere antiviral aktivitet, mens nukleotid-revers transkriptase-hæmmere ikke behøver at gennemgå det indledende fosforyleringstrin for at aktivere deres antivirale aktiviteter. Bortset fra denne forskel viser begge typer lægemidler ligheder i virkningsprincippet, bivirkninger, struktur osv.
Opsummering – nukleosid vs nukleotid reverse transkriptasehæmmere
Nukleosid- og nukleotid-revers transkriptasehæmmere er to typer antiretrovirale lægemidler, der hjælper med at behandle AIDS og andre retrovirale infektioner. De hæmmer den katalytiske funktion af det virale revers transkriptase enzym ved at fungere som konkurrerende substrathæmmere. Begge standser syntesen af den voksende virale DNA-streng. Desuden er de analoger af naturligt forekommende deoxyribonukleotider. Men de mangler 3' OH-gruppe til at danne phosphodiesterbinding med det næste nukleotid. Den vigtigste forskel mellem nukleosid og nukleotid revers transkriptasehæmmere er den indledende fosforylering for at aktivere den antivirale aktivitet. I det aspekt bør nukleosid revers transkriptase gennemgå tre trins phosphorylering, mens nukleotid revers transkriptase-hæmmere bypasser initial phosphorylering.
