Nøgleforskellen mellem H-ras K-ras og N-ras er positionen af det respektive gen, der er ansvarlig for proteinet. Genet for H-ras er placeret i kromosom 11, mens K-ras er placeret i kromosom 12, og N-ras er placeret i kromosom 1.
RAS-proteiner er en gruppe af proteiner, der hjælper med aktiveringen af cellesign altransduktionsmekanismer, der er ansvarlige for cellecyklusaktivering. RAS-proteiner kan aktivere signalkaskaden, der til sidst aktiverer transkription for at hjælpe med cellecyklusprogression. H-ras, K-ras og N-ras fungerer således som GTPaser.
Hvad er H-ras?
H-ras, afledt af Harvey Rat-sarkomvirus, er et enzym, også kendt som det transformerende protein P21. HRAS-genet koder for dette protein. Dette gen er placeret i p-armen af det 11th kromosom. H-ras-proteinet er involveret i aktivering af MAP – K-vejen ved binding til GTP. Derfor er det også kendt som GTPase H-ras. H-ras hovedfunktion er at regulere celledeling. Aktiviteten er H-ras er som reaktion på vækstfaktorstimulering. Aktiveringen af H-ras skaber en signalkaskademekanisme, der fremmer celleproliferation. Bindingen af H-ras-protein foregår ved cellemembranen. Efter denne binding aktiveres sign altransduktionsvejen.
Figur 01: H-ras-protein
Mutationer i HRAS-genet kan føre til udbrud af cancer, da det fungerer som et proto-onkogen. Derfor, efter mutationer, omdannes normale celler til kræftceller. HRAS-mutationer ses almindeligvis i blære-, skjoldbruskkirtel-, spytkanalcarcinom, epitel-myoepitelcarcinom og nyrekræft.
Hvad er K-ras?
K-ras, afledt af Kirsten rottesarkomvirus, er et protein, der kan fungere som en GTPase til at mediere cellesignalmekanismer for at aktivere RAS/MAPK-vejen. Dette protein tilhører p21-gruppen af proteiner. Det hjælper hovedsageligt med signalering for celleproliferation, differentiering og modning af specialiserede celler.
Figur 02: K-ras-funktion
K-ras-protein fungerer som et kernesignal. K-ras-genet gennemgår alternativ splejsning for at producere to genprodukter - K-ras4A og K-ras4B. K-ras spiller også en vigtig rolle i aktivering af sign altransduktionsmekanismer i glucoseregulering. Mutationer i K-ras-genet kan også føre til kræftformer såsom lungekræft og tyktarmskræft, da det fungerer som et proto-onkogen.
Hvad er N-ras?
N-ras, der stammer fra neuroblastomcellerne, er også en type protein, der tilhører GTPase-gruppen af proteiner. N-ras hjælper også med at aktivere sign altransduktionsmekanismen og signalkaskaden, der hører til aktiveringen af RASK-vejen. Hovedfunktionen er således at hjælpe den normale cellecykluskontrol.
Figur 03: N-ras
N-ras-genet, der er ansvarlig for at kode for proteinet, specificerer to transkripter gennem alternativ splejsning. Den største forskel er baseret på de C-terminale aminosyrer i de to produkter. N-ras er også et proto-onkogen og kan derfor ved mutationer føre til opståen af cancere af melanomtypen.
Hvad er lighederne mellem H-ras K-ras og N-ras?
- H-ras K-ras og N-ras er proteiner fra RAS-gruppen af proteiner.
- De er GTPase-proteiner.
- Desuden kan alle tre gener fungere som proto-onkogener for at lette opståen af kræft.
- Alle tre proteiner aktiverer sign altransduktionsmekanismerne gennem aktivering af signalkaskader.
- De hjælper med aktiveringen af MAPK-stien.
- Alle tre proteiner regulerer cellecyklus, proliferation, differentiering og modning af celler.
- Mutationer i alle tre proteiner kan diagnosticeres gennem genomiske, transkriptomiske eller proteomiske undersøgelser.
Hvad er forskellen mellem H-ras K-ras og N-ras?
Mens alle tre proteiner H-ras, K-ras og N-ras tilhører den samme gruppe af RAS-proteiner, er den vigtigste forskel mellem H-ras K-ras og N-ras i positionen genet. Genet for H-ras er placeret i kromosom 11, mens K-ras er placeret i kromosom 12, og N-ras er placeret i kromosom 1. En anden forskel mellem H-ras K-ras og N-ras er, at K-ras og N-ras viser primært alternative variantformer på grund af alternativ splejsning, mens H -ras ikke viser nogen.
Nedenstående infografik præsenterer forskellene mellem H-ras K-ras og N-ras i tabelform til sammenligning side om side.
Opsummering – H-ras vs K-ras vs N-ras
Mangfoldigheden af RAS-familieproteiner øger vigtigheden af at studere disse proteiner under forskellige forhold. Den vigtigste forskel mellem H-ras K-ras og N-ras er baseret på deres respektive genplaceringer. Generne af H-ras, K-ras og N-ras er placeret i henholdsvis kromosomerne 11, 12 og 1. H-ras er således afledt af Harvey rottesarkomvirus, K-ras er afledt af Kirsten rottesarkomvirus, og N-ras er afledt af neuroblastomceller hos mennesker. Imidlertid udfører alle tre proteiner den samme funktion ved at fungere som et GTPase-protein ved at aktivere cellesignalveje. Men på grund af ras-proteinernes mangfoldighed, efter mutationerne, giver de anledning til forskellige kræftmekanismer. Så dette opsummerer forskellen mellem H-ras K-ras og N-ras.