Nøgleforskellen mellem invers agonist og antagonist er, at en invers agonist binder til den samme receptor som en agonist, men frembringer en modsat reaktion til en agonists, mens en antagonist binder til en receptor, der vil forstyrre interaktionen og funktionen af både agonisten og inverse agonisten ved receptoren.
Receptorer er makromolekyler involveret i kemisk signalering i og mellem celler. Receptorerne regulerer direkte eller indirekte cellulære biokemiske processer ved at binde sig til specifikke ligander eller lægemidler. Invers agonist og antagonist er to typer lægemidler, der interagerer med receptorer på forskellige måder.
Hvad er en omvendt agonist?
En omvendt agonist er et lægemiddel, der binder til den samme receptor som en agonist, men som frembringer en modsat reaktion i forhold til agonistens. Der bør være en forudsætning for en omvendt agonistvirkning på en bestemt receptor. Med andre ord skal receptoren have et konstitutivt aktivitetsniveau uden nogen ligand. En agonist øger aktiviteten af en bestemt receptor over dens basale niveau. En omvendt agonist nedsætter aktiviteten af en receptor under basalniveauet.
ABAA, muopioid-, histamin-, melanocortin- og beta-adrenerge receptorer har ejendommelige inverse agonister. For eksempel besidder GABAA-receptoren en agonist såsom muscimol, der skaber en afslappende virkning, hvorimod den omvendte agonist for GABAA-receptoren såsom Ro15-4513 skaber en agitationseffekt. Visse beta-carboliner er også omvendte agonister for GABAA-receptorer, der skaber krampagtige og angstfremkaldende virkninger.
Figur 01: Idealiseret dosisresponskurve
De to velkendte endogene inverse agonister er det agouti-relaterede peptid (AgRP) og dets associerede peptid agouti signaling peptide (ASIP), der binder til humane melanocortin receptorer 4 og 1 (Mc4R og Mc1R) med småskala affiniteter. Agonisten for denne receptor er hormonet α-MSH. AgRP hæmmer melanocortin-receptor signalering. Disse receptorer er direkte forbundet med metabolisme og kropsvægtkontrol. AgRP virker på receptoren for at øge appetitten og mindske stofskiftet og energiforbruget. Desuden virker naloxon- og n altrexon-lægemidler også som partielle omvendte agonister ved mu-opioid-receptorer. Næsten alle antihistaminer er omvendte agonister, der virker på H1-receptorer og H2-receptorer.
Hvad er en antagonist?
En antagonist er et lægemiddel, der binder sig til en receptor, som vil forstyrre interaktionen og funktionen af både agonisten og den omvendte agonist ved receptoren. Antagonistlægemidler kan forstyrre den naturlige funktion af receptorproteiner. De kaldes nogle gange blokkere såsom alfablokkere, betablokkere og calciumkanalblokkere.
Figur 02: Agonist vs Antagonist
Antagonisterne inducerer deres virkninger ved at binde sig til det aktive sted eller et andet allosterisk sted på receptoren. Aktiviteten af antagonister kan være reversibel eller irreversibel. Mange antagonister er reversible antagonister. De vil binde og afbinde en receptor med hastigheder bestemt af receptor-ligand-kinetik. På den anden side binder irreversible antagonister kovalent til receptormålet. De kan ikke fjernes; Phenoxybenzamin er et godt eksempel på en irreversibel antagonist (alfa-blokker). Det binder permanent til α-adrenerge receptorer og forhindrer bindingen af adrenalin og noradrenalin. Desuden klassificeres antagonister i forskellige typer baseret på deres mekanisme: kompetitive antagonister, ikke-konkurrerende antagonister, ikke-kompetitive antagonister og tavse antagonister.
Hvad er lighederne mellem invers agonist og antagonist?
- Begge bruges i farmakologi som lægemidler.
- De binder begge til receptorer.
- Begge kan binde til det aktive sted for receptoren.
- Effekterne af dem begge er imod agonister.
Hvad er forskellen mellem invers agonist og antagonist?
En omvendt agonist er et lægemiddel, der binder til den samme receptor som en agonist, men som frembringer et modsat svar til agonistens, mens en antagonist er et lægemiddel, der binder til en receptor, der vil forstyrre interaktionen og funktionen af både agonisten og inverse agonisten ved receptoren. Så dette er den vigtigste forskel mellem omvendt agonist og antagonist. Desuden binder omvendt agonist kun til de receptorer, der har et konstitutivt aktivitetsniveau. I modsætning hertil binder antagonist til begge typer receptorer, der har et konstitutivt aktivitetsniveau og ligand-induceret aktivitet.
Den følgende infografik viser forskellen mellem invers agonist og antagonist i tabelform.
Opsummering – omvendt agonist vs antagonist
I biokemi og farmakologi er receptorer kemiske strukturer sammensat af proteiner. De modtager og transducerer de signaler, der kan integreres i biologiske systemer såsom celler. De cellulære biokemiske processer er direkte eller indirekte reguleret af specifikke receptorer. Inverse agonister og antagonister er to typer lægemidler, der interagerer med receptorer på forskellige måder. En omvendt agonist binder til den samme receptor som en agonist, men frembringer et modsat svar til agonistens. På den anden side binder antagonisten til en receptor, der vil forstyrre interaktionen og funktionen af både agonisten og den omvendte agonist ved receptoren. Dette er således opsummeringen af forskellen mellem invers agonist og antagonist.
